Este novo exame cardiológico tem grande sensibilidade para o diagnóstico de doenças cardíacas adquiridas (Endocardiose, Miocardiopatia dilatada, Cardiomiopatia hipertrófica, Hipertensão pulmonar ou Cor pulmonale e Efusão pericárdica) e doenças cogênitas (PDA, Tetralogia de Fallot, CIA, CIV, Estenose sub-aórtica, Estenose da pulmonar e Displasias valvares). O exame não se destina apenas ao diagnóstico das doenças cardíacas, mas é imprescindível ferramenta para a prescrição de fármacos destinados ao coração, já que avalia a função e anatomia do músculo cardíaco, proporcionando desta forma um acompanhamento quantitativo e qualitativo efetivos da terapia empregada. É um exame realizado em poucos lugares do Brasil, mas uma técnica difundida e padronizada em todo o mundo. O ecodopplercardiograma representa um marco para o desenvolvimento da cardiologia clínica em nossa cidade. Esperamos estar colaborando com todos os médicos veterinários para que possamos prolongar cada vez mais esta bela amizade entre o homem e os animais domésticos.

A resposta de fase aguda é muito rápida. Desenvolve-se antes do estímulo da resposta imune específica e, em muitos casos, antes do início dos sinais clínicos; por isso, as PFA podem ser consideradas marcadores precoces de qualquer processo patológico ou doença. Podem ser muito úteis na detecção antecipada de doenças subclínicas ou de alterações no estado de saúde do animal, além de servirem como ferramentas importantes no manejo do paciente e monitoramento do tratamento (CERÓN et al., 2005).

            A maioria dessas proteínas é formada por glicoproteínas sintetizadas, principalmente, por hepatócitos (JAIN, 1989) e sua produção é mediada por citocinas pró-inflamatórias, sendo as mais importantes as interleucinas (IL-6, IL-1) e o fator de necrose tumoral (TNF)-a (CERÓN et al., 2005). Dependendo da espécie animal, as PFA são consideradas indicadoras fiéis da resposta sistêmica frente aos processos inflamatórios e infecciosos, quando comparadas a outras variáveis, tais como febre, aumento na taxa de hemossedimentação e/ou presença de leucocitose associados à neutrofilia (JAIN, 1989).

            As citocinas pró-inflamatórias (Il-1, Il-6 e TNF-a) são liberadas pelos fagócitos presentes nos tecidos inflamados durante os processos inflamatórios local ou sistêmico. Estas citocinas são liberadas na circulação sistêmica e induzem uma seqüência de eventos, dentre eles a “resposta de fase aguda” (RFA), e envolvem diferentes sistemas homeostáticos. O objetivo final é estabelecer um estímulo rápido e intenso de uma resposta protetora. Um dos principais aspectos da RFA é a modulação de síntese de proteínas pelos hepatócitos. Como conseqüência, as concentrações de algumas proteínas plasmáticas, tais como as PFA, variam mais de 25% quando comparadas com as concentrações basais.

A modulação da produção das proteínas pelo fígado depende de uma ação sinérgica entre essas citocinas: TNF-a induz proteólise periférica, aumentando o fluxo de aminoácidos para o fígado; IL-1 inibe a síntese de PFA negativas e estimula a síntese de PFA positivas em colaboração com os glicocorticóides, também produzidos como conseqüência da ativação mediada pela IL-1 do eixo hipófise-adrenal; IL-6 está envolvida na liberação de PFA dos hepatócitos (PALTRINIERI, 2007).

            As PFA negativas são aquelas que apresentam diminuição das suas concentrações durante a RFA (albumina e transferrina) e as PFA positivas são aquelas que aumentam suas concentrações (proteína C-reativa, amilóide sérico A, haptoglobina, a1-glicoproteína ácida, ceruloplasmina e fibrinogênio). Embora, convencionalmente, a produção das PFA seja derivada de hepatócitos, há evidências da sua produção por outros tecidos. Este evento, em conjunto com a produção hepática, pode contribuir para a manutenção da homeostase por reduzir o dano tecidual associado ao processo inflamatório (CÉRON et al., 2005).

            Assim como a temperatura retal, as concentrações de PFA não são suficientes para o estabelecimento do diagnóstico específico, mas podem prover informações objetivas sobre a extensão de injúrias nos animais. Em termos de rebanho, as PFA podem ser úteis para determinar se está ocorrendo uma difusão de determinada doença, por fornecer informações sobre a prevalência de infecções clínicas ou subclínicas indicadas pelas altas concentrações séricas de determinadas PFA e por servir como uma ferramenta prognóstica, com a magnitude e duração da RFA refletindo a severidade da infecção. A possibilidade de influência de fatores ambientais, de manejo e de outros tipos de estresse na ausência de doença são pontos importantes que devem ser considerados antes da utilização das PFA como marcadores objetivos e não-específicos da saúde animal (PETERSEN et al., 2004).

            Apesar desta falta de especificidade poder representar uma limitação significativa, ela também é uma vantagem do ponto de vista diagnóstico, uma vez que o aumento dessas proteínas significa que o organismo está combatendo um evento potencialmente perigoso. Basicamente, a mensuração de PFA positivas tem o papel oposto das técnicas de sorologia, bacteriologia e patologia clínica, que demonstram que um patógeno específico infectou o organismo e/ou danificou algum órgão ou sistema. No caso das PFA, as altas concentrações dessas proteínas embora não nos ajudem a compreender qual patógeno está (ou estava) presente, elas demonstram que o organismo ainda está lutando contra o patógeno (PALTRINIERI, 2007).

            As PFA não são úteis somente para monitorar processos inflamatórios de propósitos diagnósticos ou prognósticos, mas também para analisar várias condições não inflamatórias como gestação, parto, doenças metabólicas ou estresse, as quais foram previamente consideradas não alterarem as concentrações de PFA. Futuras aplicações do uso de PFA não serão restritas ao seu atual uso em diagnóstico, prognóstico ou monitoramento da eficácia do tratamento na doença animal. Como exemplo, a avaliação de PFA pode ser utilizada para identificar doença e estado de saúde de animais ao abate, garantindo a segurança da carne para a saúde pública (MURATA et al., 2004).

Funções biológicas das principais PFA (CERÓN et al, 2005)

REFERÊNCIAS

CERÓN, L.L.; ECKERSALL, P.D.; MARTÍNEZ-SUBIELA, S. Acute phase proteins in dogs and cats: current knowledge and future perspectives. Veterinary Clinical Pathology, v. 34, n. 2, p. 85-99, 2005.

ECKERSALL, P.D. Recent advances and future prospects for the use of acute phase proteins as markers of disease in animals. Revue de Médecine Vétérinaire, v. 151, n.7, p. 577-584, 2005.

JAIN, N.C. Acute phase proteins. In: KIRK, R.W. Current veterinary therapy X: small animal practice. Philadelphia: Saunders, 1989. p. 468-471.

MURATA, H.; SHIMADA, N.; YOSHIOKA, M. Current research on acute phase proteins in veterinary diagnosis: na overview. The Veterinary Journal, v. 168, p. 28-40, 2004.

PALTRINIERI, S. Early biomarkers of inflammation in dogs and cats: the acute phase proteins. Veterinary Research Communications, v. 31, supl. 1, p. 125-129, 2007.

PETERSEN, H.H.; NIELSEN, J.P.; HEEGAARD, P.M.H. Application of acute phase protein measurements in veterinary clinical chemistry. Veterinary Research, v. 35, p. 163-187, 2004.

                                  Pós-graduando Thiago Demarchi Munhoz

Disciplina: Bioquímica Clínica Veterinária

Responsável: Prof. Dr. José Jurandir Fagliari

Outubro/2007

            Em eqüinos, em especial em animais atletas, as afecções musculares são relativamente freqüentes. Dentre estas, a rabdomiólise, conhecida como miopatia do exercício, ou hemoglobinemia paralítica, caracteriza-se por um acúmulo de lactato, metabólito derivado da redução do piruvato pelas vias anaeróbias e produzido pelas fibras de contração rápida. O lactato provoca acidose muscular e esta altera a ultraestrutura fibrilar. Além disso, ocorre depleção de nucleotídeos de purina, hipercalemia, depleção de glicose, hipertermia, hipóxia muscular e desequilíbrios eletrolíticos e ácido-básicos (Munoz et al, 2002).

            A enzimologia clínica surgiu como um meio de desenvolver e utilizar exames que ofereçam um máximo de informações com um mínimo de invasibilidade, auxiliando no diagnóstico e prognóstico de doenças.

Creatinocinase (CK)

            Também é conhecida pelo nome de creatina fosfoquinase (CPK). Existem três principais isoenzimas da CK. A creatina quinase possui estruturas correspondentes a subunidades M (músculo) e subunidades B (brain), que se combinam para formar 3 isoenzimas heterogêneas: CK-MM (ou CK3) que está presente nos músculos esquelético e cardíaco, CK-MB (ou CK2) que é encontrada principalmente no coração e CK-BB (ou CK1) que é encontrada no cérebro. Uma quarta forma variante (CK-Mt) é encontrada na membrana mitocondrial e pode responder por até 15% da atividade da CK cardíaca total (Kaneko et al, 1997).

            A CK é a enzima mais sensível para indicar lesão muscular. Pode ocorrer incremento da atividade plasmática desta enzima por injeção intramuscular, decúbito prolongado, convulsões, esforço prolongado e outras lesões musculares. A CK pode ser útil na avaliação de pacientes com lúpus eritematoso sistêmico. Um aumento significativo da CK pode ocorrer em bovinos transportados por longos períodos, devido ao esforço físico a que são submetidos os animais. O esforço do parto também é um fator que eleva os níveis de CK, assim como o exercício de cavalos de pentatlon (Scheffer & González, 2003). O pico após o início da lesão ocorre por volta de 24 a 36 horas. Após o final da lesão, ocorre normalização dos valores séricos depois de quatro dias.

            Entretanto, a isoenzima CK-MB não é um bom indicador de lesão cardíaca em cães, diferente do que ocorre em humanos, devido à meia-vida curta da isoenzima, a qual raramente pode ser mensurada a tempo.

            As isoenzimas podem ser separadas por três diferentes métodos: eletroforese, técnicas imunológicas e cromatografia. Logo, a identificação destas enzimas pode ser utilizada para auxiliar na determinação da fonte tecidual da lesão (Kaneko et al, 1997). Em medicina veterinária, a determinação das isoenzimas de CK ainda não tem utilidade prática, embora seja comum na medicina humana.

Aspartato aminotransferase (AST)

            Conhecida também como transaminase glutâmico oxalacética (TGO), é encontrada principalmente nos hepatócitos, eritrócitos e músculos cardíaco e esquelético (Kaneko et al, 1997).    De acordo com Scheffer & González (2003) esta enzima normalmente é utilizada para avaliar lesão muscular em conjunto com a creatina quinase (CK) e a lactato desidrogenase (LDH). As elevações nos níveis séricos indicam miopatias em todas as espécies. Entretanto, o aumento em cerca de três vezes sugere hepatopatias em várias espécies, exceto em eqüinos. O pico nos valores séricos ocorre 3 dias após a lesão. E posteriormente, há normalização por volta de 6 dias após o final da lesão. Na avaliação de lesão muscular, ela produz aumentos menores do que a CK, mas que se estendem por um período maior. A meia-vida média é de 2 a 4 dias (< 1 dia em cães, 7 a 8 dias em eqüinos).

            Alguns autores sugerem que a AST deve ser incluída no monitoramento de problemas musculares. A utilização desta enzima em conjunto com a CK pode oferecer informações mais precisas sobre o período em que se encontra a lesão (Tadich et al, 2000). A AST, por ser uma enzima mitocondrial e citossólica, necessita uma lesão maior para ser liberada na corrente sangüínea. Por outro lado, a CK e a LDH, por serem citossólicas e de tamanho pequeno, conseguem ultrapassar a membrana celular mesmo que não exista um dano tecidual severo. Na realidade, um simples aumento na permeabilidade da membrana é suficiente para que ocorra o extravasamento da enzima (Scheffer & González, 2003).

            Lesões no músculo cardíaco também são demonstradas pelo aumento da AST. Cardiomiopatias diversas podem causar este efeito, assim como endocardites bacterianas e infarto do miocárdio. A deficiência de vitamina E e selênio pode causar necrose segmentar dos músculos esqueléticos (doença do músculo branco), incrementando a atividade de AST no plasma (Scheffer & González, 2003).

            Não há variação nos valores de AST em decorrência do sexo do animal. Porém, em ovinos houve variação de acordo com a faixa etária. Em bovinos, houve variação sazonal. Em eqüinos, valores maiores foram associados à atividade física (Kaneko et al, 1997).

Lactato desidrogenase (LDH)

            É uma enzima presente em vários tecidos, em particular no músculo esquelético, músculo cardíaco, fígado e eritrócitos, mas também nos rins, ossos e pulmões. Existem cinco isoenzimas conhecidas, que não são comumente analisados nos laboratórios veterinários. Isoladamente a enzima não é órgão-específica. Qualquer intensidade de hemólise é prejudicial, uma vez que o extravasamento de enzimas eritrocitárias causa incremento na atividade total de LDH no plasma (Scheffer & González, 2003).

            Lesões musculares de etiologias variadas podem estar relacionadas ao aumento de LDH, como por exemplo, a deficiência de selênio e vitamina E, e também na mioglobinúria. Normalmente a LDH aumenta menos rapidamente que a CK, mas mantém os valores elevados por mais tempo (Scheffer & González, 2003).

Outras enzimas

            Piruvato quinase (PK) pode ser utilizada para avaliar lesões musculares. Pode auxiliar na identificação de suínos homozigotos para hipertermia maligna (Scheffer & González, 2003). A aldolase é uma enzima que auxilia na conversão de glicose em energia. Pode estar aumentada em pacientes que apresentam lesões musculares ou hepáticas. Chazov & Savina (1957) afirmar que a dosagem desta enzima pode ser útil no diagnóstico de cães com infarto do miocárdio, uma vez que houve aumento de 4 a 5 vezes na concentração desta enzima no soro de cães após a ligadura da artéria coronária, em relação ao grupo controle.

Referências

1. CHAZOV, E.I. & SAVINA, M.M. Serum aldolase content of the blood of dogs with experimental (myocardial) infarction. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. V. 45, p. 305-308, 1958.
2. KANEKO, J.J. et al. Clinical biochemistry of domestic animals. 5 ed San Diego: Academic Press, 1997.
3. MUNOZ, A. et al. Miopatías en el caballo I. Rabdomiolisis agudas y recurrentes. Medicina veterinaria, v.19, p. 32-46, 2002.
4. NELSON, R.W. & COUTO, C.G. Medicina interna de pequenos animais. 2 ed. Rio de Janeiro: Guanabara, 1998, 1084 p.
5. SCHEFFER, J.F. & GONZÁLEZ, F.H.D. Enzimologia clínica em medicina veterinária. Disponível em < http://www6.ufrgs.br/bioquimica/pesquisa/bioqclin/rev_jfss.pdf > acesso em 24/10/2007.

Fiquei então me perguntando: vermifugação é tratamento contra verminoses ou uma prevenção? Certamente, aqueles que dizem que se trata de um procedimento preventivo ainda não compreenderam que prevenção é um processo que induz a produção de determinados mecanismos que impedem a instalação de um agente etiológico ou, mesmo que a infecção ocorra, não provoque dano ao hospedeiro. Não é este o efeito da vermifugação. Esta é uma prática que tem como objetivo a eliminação dos parasitos. Portanto, deveria ser adotada somente nos casos de animais comprovadamente infectados e, preferencialmente naqueles com alguma manifestação clínica da doença parasitária.

É muito importante que o Médico Veterinário seja consultado para conduzir um diagnóstico de verminose com precisão. A vermifugação aleatória, tratada como se fosse um procedimento preventivo, tem um efeito mais prejudicial do que benéfico. Primeiro porque pode induzir a resistência dos parasitos aos princípios ativos dos vermífugos e segundo porque pode causar, em alguns indivíduos, um efeito tóxico e trazer graves consequências futuras.

O princípio da vermifugação é terapêutico. Ou seja: trata-se o animal que está doente (com manifestação clínica de verminose). Quando compreendemos este princípio, entende-se que, mesmo animais infectados, mas que não estão manifestando sinais clínicos da doença parasitária, não precisam, obrigatoriamente, ser tratados.

A prevenção contra verminoses é baseada em hábitos higiênicos, tais como limpeza diária dos comedouros e bebedouros, limpeza das instalações e destino adequado dos excrementos. Para os herbívoros, especialmente os pequenos ruminantes, outras medidas podem auxiliar no controle das verminoses, tais como rotação de pastagem, pastejo misto, tratamento seletivo, etc.

Concluímos, portanto, que vermifugação não é prevenção. Sendo assim, não deve ser usada da maneira como está sendo proposta por muitos. Da forma como está ocorrendo, os únicos beneficiados são os fabricantes de medicamentos. O que deve ser feito é o fortalecimento do diagnóstico para, a partir daí, tomar decisões seguras sobre tratar ou não.

Além do diagnóstico de enfermidades, o laboratório auxilia o Médico Veterinário na vigilância de possíveis complicações que podem ser previamente detectadas e controladas. Assim, tornou-se rotina na clínica veterinária (especialmente de pet e de equídeos) a tomada de decisões a partir de check up’s ou perfis que envolvem diversos exames, de acordo com o objetivo da avaliação do profissional.

Existem dois momentos na vida do animal que exigem maior cuidado do profissional e do proprietário: quando ele é um filhote e quando já é um idoso. Nessas fases da vida o sistema imune encontra-se frágil e o animal está mais susceptível a desenvolver problemas de saúde.

A seguir relacionamos as análises laboratoriais mais utilizadas na clínica veterinária:

Uma equipe internacional de cientistas mostrou como uma toxina produzida pela bactéria ‘Burkholderia pseudomallei’ (conhecida como bacilo de Whitmore), destrói células humanas, impedindo a síntese de proteínas e inibindo o crescimento da bactéria causadora da melioidose.

O estudo, chefiado pela Universidade de Sheffield, no Reino Unido, pode levar ao desenvolvimento de novos tratamentos para combater a bactéria causadora da doença, abundante no sudeste da Ásia e no norte da Austrália.

“Agora que sabemos da existência desta toxina, abrem-se as oportunidades para o desenvolvimento de novos remédios capazes de bloquear seus efeitos”, afirmou o professor da Universidade de Sheffield, Stuart Wilson, membro da equipe de pesquisas.

Os cientistas querem agora pesquisar as possíveis aplicações da toxina bacteriana para combater outras doenças, como o câncer, onde poderia ser usada em tratamentos orientados a prevenir a proliferação de células cancerosas, destacou o estudo, que será publicado na edição desta sexta-feira da revista Science.

A melioidose é, ao lado do HIV e da tuberculose, é uma das três principais causas de morte por doenças infecciosas em algumas partes do sudeste asiático.

A doença pode ser difícil de diagnosticar e a taxa de mortalidade nas regiões onde a bactéria é encontrada pode chegar a 40%.

A bactéria causadora da melioidose prospera na água e nos solos quentes e úmidos e pode entrar no corpo por via pulmonar ou através de feridas abertas.

A doença pode permanecer latente no corpo, manifestando-se décadas depois da infecção.

CIÊNCIA & VIDA // ESTUDO

Publicado em 10.11.2011, às 19h50

Fonte: AFP

Segundo o responsável técnico Dr. Daniel Praseres Chaves, houve um grande investimento em infra-estrutura e na equipe de pessoal do laboratório, agregando-se novos profissionais com pós-graduação e experiência para melhorar ainda mais a qualidade dos serviços prestados aos clientes.

Outro destaque é o investimento na gestão da qualidade. O Cernitas busca agora uma acreditação junto ao INMETRO que servirão também para manter os credenciamentos na área de diagnóstico veterinário e também para conquistar o credenciamento em análise de água e alimentos junto ao Ministério da Agricultura. Esse é um diferencial que dará maior segurança aos clientes quanto aos procedimentos do laboratório. Desde 2007 temos a norma ISO 17.025 implantada parcialmente, mas o momento é de buscar a acreditação do INMETRO.

Todos os laboratórios pertencentes à Rede Nacional de Laboratórios Agropecuários do Ministério da Agricultura terão um prazo o prazo máximo de julho de 2014 para apresentarem o certificado de acreditação para manterem seus credenciamentos.

O Cernitas é credenciado para realizar diagnóstico de Mormo, Anemia Infecciosa Equina (AIE) e Brucelose. O laboratório está aguardando vistoria para credenciamento em análise de alimentos e água.

No encontro foi definido que o Dr. Daniel irá representar a Associação dos Laboratórios Credenciados para diagnóstico de Mormo e Anemia Infecciosa Equina do Nordeste Brasileiro junto ao Ministério da Agricultura com a intenção de propor melhorias no programa de sanidade dos equídeos, especialmente no que diz respeito ao diagnóstico de Mormo e AIE.

Segundo o Dr. Daniel, o MAPA está exigindo que todos os laboratórios pertencentes à Rede Nacional de Laboratórios Agropecuários apresentem certificado de acreditação junto ao INMETRO para continuarem com o seu credenciamento ativo num prazo máximo de três anos. Como se trata de um processo lento e que requer altos investimentos, recomendamos que os laboratórios empreendam todos os esforços no sentido de melhorar o sistema da qualidade para atender plenamente à norma NBR ISO/IEC 17.025/2005.

O MAPA editou a Instrução Normativa nº 34 de julho de 2011 que faz essas exigências e estabelece o prazo para o seu cumprimento. Portanto, nós dos laboratórios estamos nos juntando para diluir os custos de consultorias, de sistemas informatizados e outros que serão necessários para a manutenção do credenciamento.